醫(yī)療器械注冊使用境外臨床試驗資料需考慮的因素

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　　醫(yī)療器械在我國申報注冊時，申請人可以采用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料，但這個數(shù)據(jù)應當是全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在我國申報注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)，同時還需要考慮以下因素及技術(shù)要求：

　　一、技術(shù)審評要求的差異。境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合我國相關(guān)審評要求。例如進行臨床試驗設(shè)計時，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀察終點的結(jié)論；但在我國申報醫(yī)療器械注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應提供充分、合理的理由和依據(jù)。

　　二、受試人群差異。由于醫(yī)療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時間、預期產(chǎn)生的臨床效應等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預程度不同。申請人應確認所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至我國使用人群。受試人群的差異對臨床試驗數(shù)據(jù)可能產(chǎn)生影響的因素包括內(nèi)在因素和外在因素，內(nèi)在因素是指基于人類遺傳學特征或人口學特征的影響因素；外在因素是指基于社會環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素。其中，部分因素同時可基于內(nèi)在和外在因素而產(chǎn)生，例如種族差異。

　　三、臨床試驗條件差異。境外臨床試驗需考慮與我國試驗條件的差異對試驗數(shù)據(jù)及我國預期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。試驗條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力、診療理念或準則的差異等。有些因素可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合我國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。

　　上述的三個方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中可能單一存在，也可能多項共存，雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應結(jié)合擬申報器械的特性、臨床試驗目的等進行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關(guān)病例和診療方法的認知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實際臨床意義時，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應闡明降低或去除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設(shè)計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。

　　對于能夠明確界定的對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在我國境內(nèi)進行補充試驗，結(jié)合原有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)共同用于確認該器械在我國正常使用條件下的安全有效性。同時，建議申請人在提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進行充分溝通，以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學、完整、充分達成共識。